Wetenschappers hebben geconstateerd dat genetische omstandigheden waaronder gemeenschappelijke mutaties op twee genen interactie in aanwezigheid van cocaïne voor de productie van een bijna achtvoudige verhoogd risico op overlijden als gevolg van misbruik van de drug.
Een geschatte een in drie blanken en gestorven van cocaïne blootstelling is een drager van varianten die cocaïne misbruik met name dodelijke maken.
De varianten zijn te vinden in twee genen die invloed hebben op hoe dopamine moduleert hersenactiviteit. Dopamine is een chemische boodschapper van vitaal belang is voor de normale functie van het centrale zenuwstelsel en cocaïne is bekend voor het blokkeren van de vervoerders in de hersenen van dopamine absorberen na de release.
De dezelfde dopamine genen zijn ook doelwit van medicijnen voor een aantal psychiatrische stoornissen. De onderzoekers zeggen dat deze bevindingen bepalen hoe patiënten zal reageren op bepaalde drugs gebaseerd helpen kunnen op of zij ook hebben mutaties die communiceren op manieren die invloed hebben op dopamine stroom en signalering.
De wetenschappers had een totaal van zeven mutaties op twee dopamine gerelateerde genen, waarvan sommige werden gekoppeld aan het risico voor cocaïne misbruik dood eerder aangeduid. Jaren van moleculaire genetica studies is gebleken dat de mutaties had specifieke functies-een enkele variant alleen was geassocieerd met een bijna drievoudige toename van risico van misbruik van de cocaïne te sterven- en onderzoekers om te veronderstellen dat de varianten wisselwerking waarschijnlijk omdat de genen zelf op elkaar voor werking vertrouwd geleid.
Een statistische analyse die de complexe interacties tussen de varianten gecombineerd met cocaïne blootstelling ontleed geopenbaard gen-gen-omgevingsinteracties die drastisch het risico van dood van cocaïne misbruik verhogen zou.
"Vinden van een Impactfactor van 8 net blies ons weg," zei Wolfgang Sadee, professor in farmacologie en directeur van het programma voor Pharmacogenomics aan de Ohio State University en senior auteur van de studie. "Buiten dat, dit is een nieuw paradigma. Going forward, kunnen we vragen of dergelijke interacties tussen varianten die mogelijk een normale variatie in de bevolking bestaan. Dit soort interacties kunnen de genetica van gedrag grondslag."
Deze specifieke bevindingen van toepassing voornamelijk op blanken. De onderzoekers vonden dat een andere combinatie van varianten van invloed zijn op het risico van cocaïne misbruik dood in Afro-Amerikanen, en dat sommige van de varianten in deze populatie, beschermende eigenschappen had.
De mutaties zijn meestal enig-nucleotidepolymorfisme of SNPs (uitgesproken als "knipsels"). Elk gen bevat twee alternatieve vormen-genaamd allelen – die functioneel identiek zijn in de meeste mensen. Echter, in sommige gevallen, het niveau van de activiteit of de expressie van een allel kan verschillen van haar partner allele in een enkel gen.
De hier beschreven SNPs zijn op twee genen: de dopamine receptor D2, dat een doel voor antipsychoticum drugs en de dopamine vervoerder DAT, het belangrijkste doel van cocaïne en amfetamine is.
Klinische relevantie van de varianten is in eerder werk onder leiding van Sadee die menselijke hersenen autopsie weefsels van mensen die van overdosis cocaïne en van leeftijd-matched drugsvrije besturingselementen gestorven was geanalyseerd vastgesteld.
De varianten geïdentificeerd in dit werk zijn moeilijker te detecteren en analyseren dan vele mutaties, omdat deze varianten geen rol hebben in het maken van eiwitten; ze bestaan in regio's van genen dieper en vaak over het hoofd gezien. Sadee van lab heeft ontworpen een techniek te voorspellen en bepaalt dat hun functies op basis van metingen van hoeveel boodschapper-RNA, een vervoerder van genetische informatie, elke specifieke allel spreekt.
Met een gedefinieerde set een overzichtelijk aantal variabelen maakte vervolgens een statistische analyse beide mogelijk en een belangrijke stap naar meer volledig inzicht in de effecten van deze varianten. Eerste auteur Danielle Sullivan, een doctorale student in Biostatistiek bij Ohio State, ingebouwde logistische regressiemodellen om te zoeken naar de belangrijkste effecten en interacties tussen de varianten die zijn gekoppeld aan het hogere risico van cocaïne dood.
"Een combinatie van varianten bleek te hebben een hoog effect op het risico om te sterven. Dat heet Epistasie – een gen-gen-omgeving interactie die is alleen zichtbaar wanneer er dat de extra stimulans, in dit geval de cocaïne is,"zei Sadee. "Het is een drie-weg systeem, dat ongelooflijk complex, is tenzij je weet van tevoren dat deze variabelen allemaal gerelateerd zijn aan elkaar."
Sadee zei overweging hoe gen-gene-environment interacties van invloed op het effect van afzonderlijke genen zou kunnen helpen bij het oplossen van het mysterie van "missen erfelijkheidsgraad." Wetenschappers weten dat genen achter de oorzaken van veel ziekten en aandoeningen zijn, maar tot nu toe niet in staat om de volledige genetische geschiedenis van een bepaalde ziekte geweest.
Meer onmiddellijk, is wat hij heeft ontdekt over deze varianten waarschijnlijk begrip van talrijke psychiatrische stoornissen vergroten en verbeteren van de effectiviteit van medische therapieën voor deze problemen. Dopamine-gerelateerde voorwaarden omvatten attention deficit hyperactivity disorder, bipolaire wanorde, fobieën, angst en schizofrenie.
"De gen-gen interactie die we hebben gemeld hier, aanleiding kunnen geven tot wat zou kunnen worden een 'perfecte dopamine storm' onder cocaïne stimulatie, kon ook bijdragen tot andere voorwaarden en invloed op reactie op drugs zoals antipsychotica en amfetaminen," zei Sadee.
Klinische studies geleid tot nu toe door zijn lab suggereren dat gen-gen interacties zonder een milieu stimulans zoals cocaïne lijken te kunnen voorspellen reactie op bepaalde medicijnen.
Hij is ook het uitbreiden van het onderzoek tot een handvol andere genen die invloed hebben op signalering in de hersenen.
"Elk gen geeft ons nieuwe combinaties, ieder heeft nieuwe varianten die op deze manier kunnen worden getest. En ze kunnen worden beschouwd als normale variaties-ze zijn niet geassocieerd met een ziekteproces, maar als er meerdere varianten samen, zij dit hele systeem kunnen duwen in de richting die ziekte meer kans maakt of invloed uitoefent op individuele reactie op omstandigheden zoals stress of drugs,"zei Sadee.
Dit werk werd gesteund door de National Institutes of Health, de National Institute of General Medical Sciences, het National Institute on Drug Abuse en de National Center voor bevordering van translationeel Wetenschappen (voorheen het National Center for onderzoeksmiddelen).
Extra co-auteurs opnemen Julia Pinsonneault en Audrey Papp van het departement van farmacologie en programma in Pharmacogenomics; en Hong Zhu en Stanley Lemeshow van het departement Biostatistiek in de College of Public Health, allemaal op Ohio State; en Deborah Mash van de Universiteit van Miami School of Medicine.
Nu bent u in de zone van het publiek commentaar. Wat volgt is niet Armeense medische netwerk spullen; het komt van andere mensen en wij niet vouch voor het. Een herinnering: door het gebruik van deze Web site, u akkoord gaan met onze Servicevoorwaarden. Klik hier om te lezen van de Rules of Engagement.
No comments:
Post a Comment