Een internationaal team van onderzoekers van de medische faculteit van de Universiteit van Massachusetts, de Universiteit van Bonn en het Center for Advanced Europese Studies en onderzoek in Duitsland hebben aangetoond dat een bekende immuun- en inflammatoire proces speelt een belangrijke rol in de pathologie van de ziekte van Alzheimer. Ook is dit proces, wat resulteert in de volwassen productie van de pro-inflammatoire cytokine genaamd interleukin-1 bèta (IL-1B) en is betrokken bij het lichaam van de afweer tegen infecties, opgezet als klinische doel voor reumatoïde artritis. De bevinding, gepubliceerd in de natuur, wijst op de mogelijkheid dat geneesmiddelen die de productie van de IL-1B, zoals die voor reumatoïde artritis verstoren, kunnen ook nuttig voor patiënten met de ziekte van Alzheimer.
"Deze bevinding vertegenwoordigt een belangrijke nieuwe klinische doelstelling voor patiënten met de ziekte van Alzheimer," zei Douglas T. Golenbock, MD, hoofd van infectieziekten en immunologie en professor in de geneeskunde en microbiologie & fysiologische systemen. "We hebben bekende jarenlang de plaques Alzheimer gekoppeld werden omringd door microglia, de resident immuun cel van het centrale zenuwstelsel. Wat we niet wist was welke rol, indien van toepassing, ontsteking speelde in de progressie van de ziekte. Met deze link hebben we een nieuw pad naar mogelijk te identificeren en aanvallen van deze vreselijke ziekte."
De meest voorkomende vorm van dementie, Alzheimer is een degeneratieve neurologische aandoening die tot verlies van het geheugen, verminderde cognitieve functie, en uiteindelijk de dood leidt. Tegen 2050 wordt er voorspeld dat 1 in 85 mensen aan de ziekte van Alzheimer lijden zullen. Er zijn geen behandelingen beschikbaar.
Een sleutelelement van de fysiologische van ziekte van Alzheimer is de aanwezigheid van extracellulaire plaques, hoofdzakelijk samengesteld uit bèta amyloid peptides, in de hersenen aggregate. Deze platen worden verondersteld te zijn giftig en de belangrijkste oorzaak van nabijgelegen neuron dood en corticale materiaalverlies. De hippocampus, die een belangrijke rol in de korte-termijn geheugen speelt, is een van de eerste gebieden van de hersenen te lijden schade als gevolg van de ziekte van Alzheimer.
Golenbock en collega's had opgericht in eerdere studies dat neuronen in celculturen overleed na in de buurt van microglia cellen, de belangrijkste vorm van actieve immuunsysteem verdediging in de hersenen en het ruggenmerg, werden blootgesteld aan bèta amyloid fibrillen, zoals die gevonden in Alzheimer's plaques. Microglias zijn meestal verantwoordelijk voor het verwijderen van plaques, beschadigde neuronen en infectieuze agentia van het centrale zenuwstelsel. De beta-amyloïde peptide, genereert echter ontsteking in het centrale zenuwstelsel door het activeren van microglia voor de productie van neurotoxische stoffen, met inbegrip van cytokines. Hoe dit proces was wordt geactiveerd bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, was echter onduidelijk.
Eerdere werkzaamheden in het laboratorium Golenbock aangetoond dat bèta amyloid peptide de productie van de IL-1B kan veroorzaken door het activeren van een multi-protein receptor complex in microglial cellen bekend als de NLRP3 inflammasome. Vanwege de mogelijkheid om de bèta amyloid peptide, is de NLRP3 inflammasome zijn betrokken bij verschillende chronische inflammatoire ziekten, met inbegrip van jicht en asbestose. Behandeling van Alzheimer weefselsteekproeven, wetenschappers vonden dat "elke één van de celsteekproeven meer bewijsmateriaal van geactiveerde inflammasomes bevatte" sterk suggereren dat ze IL-1B produceerden, zei Golenbock.
De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie, een ernstige hersenen stoornis die effecten dagelijks leven door middel van verlies van het geheugen en cognitieve wijzigingen. Hoewel niet alle geheugenverlies geeft aan de ziekte van Alzheimer, één op de tien mensen ouder dan 65 jaar, en meer dan de helft van de meer dan 85 de ziekte van Alzheimer heeft. Momenteel 26 miljoen mensen wereldwijd hebben dit dementie, en meer dan 15 miljoen Amerikanen zal worden beïnvloed door het jaar 2050.
Symptomen van de ziekte van Alzheimer meestal ontwikkelen langzaam en geleidelijk verergeren na verloop van tijd vordert van milde vergeetachtigheid tot wijdverspreide hersenen bijzondere waardevermindering. Chemische en structurele veranderingen in de hersenen vernietigen langzaam de mogelijkheid om te maken, vergeet niet, leren, reden, en betrekking hebben op anderen. Als kritische cellen sterven, drastische persoonlijkheid verlies optreedt en lichaamssystemen mislukken.
De primaire risicofactoren van Alzheimer zijn leeftijd, familie geschiedenis en genetica. Er zijn echter andere risicofactoren die u kunt beïnvloeden. Handhaven van een gezond hart en het vermijden van hoge bloeddruk, hart-en vaatziekten, beroerte, diabetes en hoge cholesterol kunnen verminderen het risico van de ziekte van Alzheimer. Let op uw gewicht, vermijden van teveel alcohol en tabak, sociaal verbonden blijven en zowel uw lichaam en geest te oefenen.Early-onset Alzheimer beïnvloedt patiënten onder de leeftijd van 65. Deze relatief zeldzame aandoening wordt gezien vaker bij patiënten wier ouders of grootouders ontwikkeld van Alzheimer op jonge leeftijd, en is over het algemeen geassocieerd met drie specifieke genmutaties (het APP-gen op chromosoom 21, de PSI-gen op chromosoom 12 en de PS2-gen op chromosoom 1 gevonden).
"Samen met onze eerdere studies, dit sterk aangeraden een rol voor NLRP3 en caspase-1 in de productie van de IL-1B leidt tot progressie van de ziekte van Alzheimer," zei Golenbock.
Om te beoordelen de precieze gevolgen van NLRP3 en caspase-1 op de ziekte van Alzheimer in een organisme, onderzoekers cognitieve functie en geheugen in muizen modellen die uitgedrukt genen geassocieerd met erfelijke ziekte van Alzheimer maar dat tekort aan NLRP3 of caspase-1, en vergeleken ze met de ziekte van Alzheimer muizen die anders had geregistreerd intact immuunsysteem. Wanneer onderzoekers uitgevoerd geheugentests terugroepen van de ziekte van Alzheimer in NLRP3 - of caspase-1-mutant muizen, vonden ze de dieren veel beter geheugen herinneren tentoongesteld en verschenen beschermde van geheugenverlies. Echter, Alzheimer muizen die NLRP3 en caspase-1 op normale niveaus uitgedrukt tentoongesteld symptomen consistent met de ziekte van Alzheimer. Verder onderzoek is gebleken dat caspase-1 deficiënte muizen en NLRP3 sprake van een daling in bèta amyloid plaques en in grotere vermogen van de microglia om fibrillar bèta amyloid van de hersenen.
Het was ook gebleken dat geactiveerde IL-1 niveaus in de NLRP3 en caspase-1deficient muizen werden verlaagd ten opzichte van symptoom dragende tegenhangers. Deze muizen geproduceerd door NLRP3 en caspase-1 tekorten, minder IL-1. Deze tekorten verscheen ter bevordering van de vorming van een microglia cel fenotype die meer geschikt was voor de stofwisseling en het verwijderen van Alzheimer's plaques van het centrale zenuwstelsel.
"Deze bevindingen stellen voor dat een knockout van NLRP3, caspase-1 of volwassen IL-1B kan vertegenwoordigen een nieuwe therapeutische interventie voor Alzheimer's disease," zei Golenbock. "Het is mogelijk dat drugs die het blokkeren van NLRP3 of IL-1B – waaronder sommige zijn reeds in klinische proeven of op de markt – kunnen bieden sommige profiteren," zei Golenbock.
Waarom de naam van de ziekte van Alzheimer?Aloysius Alzheimer was een Duitse psychiater en psychiater. Hij wordt gecrediteerd met het identificeren van de eerste gepubliceerde geval van 'presenile dementie"in 1906, welke later geïdentificeerd als van Alzheimer - naamgeving na zijn collega Kraepelin.
In 1901, terwijl hij bij de stad geestelijke asiel in Frankfurt am Main, Duitsland werkte, had Dr. Alzheimer een 51 jaar oude patiënt Mrs. Auguste Deter genoemd. De patiënt had verschillende gedrags symptomen die niet alle bestaande diagnoses paste-ze had snel falende geheugen, desoriëntatie, verwarring, had problemen met het uitdrukken van haar gedachten, en was verdacht over haar familieleden en het ziekenhuispersoneel. Haar symptomen vorderde meedogenloos. Dr. Alzheimer schreef dat ze zei eens tegen hem "Ik heb verloren mezelf."
In de komende jaren zou Auguste Deter voeren opwaarts meer en meer van Dr. Alzheimer tijd, tot het punt van bijna steeds een obsessie voor hem. De dame stierf in 1906 en Dr. Alzheimer, die op de Kraepelin lab in München werkte, had haar patiëntendossiers en hersenen gestuurd.
Samen met twee Italiaanse artsen, Dr. Alzheimer uitgevoerd een autopsie. De autopsie onthulde dat haar hersenen had drastisch geslonken, maar er geen bewijs van atherosclerose was (verdikking en verharding van de muren van de slagaders). Hij gebruikte een silver kleuring techniek die hij had geleerd van ex-collega Franz Nissl die geïdentificeerd amyloïde plaques en neurofribrillary knopen in de hersenen - twee kenmerken van de ziekte.
In November 1906 gaf Dr. Alzheimer ooit de eerste lezing die de pathologie en de klinische symptomen van presenile dementie bij elkaar. Kraepelin begon met behulp van de termijn van Alzheimer, die in 1911 werd gebruikt in heel Europa en door Europese artsen bij de diagnose van patiënten in de Verenigde Staten.
Vrij onlangs, Dr. Alzheimer bevindingen werden opnieuw geëvalueerd wanneer zijn oorspronkelijke Microscoop preparaten waarop hij zijn beschrijving van de ziekte baseerde in München herontdekt waren.
Een onderzoeker uit Praag, Oskar Fischer, en een tijdgenoot van Dr. Alzheimer, kan de pathologie van dementie in grotere diepte dan deed Alzheimer zelf, hebben omschreven zeggen Tsjechische wetenschappers die hebben al graven door historische archieven in Praag.
"Het kritische deel is echter hoeveel NLRP3 of IL-1B productie kunnen deze drugs verstoren," zei Golenbock. "Ik geloof dat het niet genoeg is om te blokkeren slechts 90 procent; zal het waarschijnlijk hebben dichter bij 100 procent."
De medische faculteit van de Universiteit van Massachusetts heeft een reputatie als een onderzoeksinstelling van wereldklasse, opmerkelijke vooruitgang in de klinische en fundamentele onderzoek consequent te produceren. De Medical School trekt meer dan $250 miljoen in onderzoek financiering jaarlijks, 80 procent daarvan van federale financieringsbronnen komt. Het werk van UMMS onderzoeker Craig Mello, PhD, een onderzoeker van de prestigieuze Howard Hughes Medical Institute (HHMI), en zijn collega Andrew Fire, PhD, vervolgens van de Carnegie Institution of Washington, naar de ontdekking van RNA-interferentie 2006 de Nobelprijs voor de Fysiologie of Geneeskunde werd toegekend en heeft geleid tot een nieuwe en veelbelovende gebied van onderzoek, de globale impact van die verbazingwekkende kan blijken. UMMS is de academische partner van UMass Memorial Health Care, de grootste zorgverlener in centraal Massachusetts.
Nu bent u in de zone van het publiek commentaar. Wat volgt is niet Armeense medische netwerk spullen; het komt van andere mensen en wij niet vouch voor het. Een herinnering: door het gebruik van deze Web site, u akkoord gaan met onze Servicevoorwaarden. Klik hier om te lezen van de Rules of Engagement.
No comments:
Post a Comment